Amiodarona × Warfarin

La warfarina actúa mediante dos estereoisómeros: la S-warfarina, 5 veces más activa, y la R-warfarina. La amiodarona inhibe con fuerza la enzima CYP2C9, que metaboliza la S-warfarina, y en menor medida CYP3A4, que metaboliza la R-warfarina. La forma activa se acumula y el INR (cociente internacional normalizado, parámetro de control anticoagulante) se multiplica entre 2 y 4 veces. El efecto se desarrolla con lentitud, en 1 a 7 semanas, por la prolongada semivida de la amiodarona.

Sangrado de encías, epistaxis, equimosis sin traumatismo, sangre en orina o heces y menorragia. Las formas graves cursan con hemorragia digestiva o intracraneal de desenlace fatal, descritas con valores de INR por encima de 10.

La asociación se admite cuando la amiodarona no puede sustituirse por otro antiarrítmico. La dosis de warfarina se reduce de manera empírica entre el 30 y el 50% al introducir la amiodarona. El INR se controla cada 3 a 5 días el primer mes y después cada 2 semanas. La interacción persiste varias semanas tras retirar la amiodarona, por lo que la dosis de warfarina se devuelve al valor basal de forma progresiva.