Amitriptilina × Duloxetina

La asociación actúa por dos vías. Cinética: la duloxetina es un inhibidor moderado de la CYP2D6, enzima que metaboliza la amitriptilina (fichas de ambos). Con otro tricíclico, la desipramina, la duloxetina triplicó el AUC (ficha técnica de la duloxetina). Serotonina: ambos inhiben la recaptación de serotonina y noradrenalina, y la asociación eleva el riesgo de síndrome serotoninérgico (fichas de ambos).

Síndrome serotoninérgico: agitación, alucinaciones, coma, taquicardia, presión arterial lábil, fiebre, hiperreflexia, incoordinación, náuseas, vómitos y diarrea. En su forma más grave se parece al síndrome neuroléptico maligno, con fiebre y rigidez muscular (ficha técnica de la duloxetina). Signos de exceso de amitriptilina: somnolencia, sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria, taquicardia, mareo al ponerse de pie y, con concentraciones altas, arritmias y prolongación del QT (ficha técnica de la amitriptilina).

La asociación se usa con precaución (fichas de ambos). Se vigilan los signos de síndrome serotoninérgico al inicio y tras cada aumento de dosis. Las fichas de la FDA de ambos exigen, si aparece, suspender de inmediato los dos fármacos e iniciar tratamiento sintomático. Puede ser necesario vigilar la concentración plasmática de amitriptilina y reducir su dosis (ficha de la FDA de la duloxetina). La presión arterial se mide antes de iniciar la duloxetina y de forma periódica durante el tratamiento, y con hipertensión no controlada la duloxetina no se inicia (fichas de la duloxetina). La amitriptilina se usa con precaución en bradicardia significativa, insuficiencia cardiaca descompensada y con fármacos que prolongan el QT; las alteraciones del potasio y del magnesio aumentan el riesgo de arritmias (ficha técnica de la amitriptilina).