Metotrexato × Naproxeno

El naproxeno, como otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, reduce el aclaramiento del metotrexato y puede aumentar su toxicidad (ficha técnica del naproxeno). Con metotrexato a dosis altas, la administración de AINE produjo concentraciones de metotrexato altas y prolongadas, con toxicidad hematológica y digestiva incluso mortal (fichas del metotrexato de la AEMPS y la FDA). La semivida del naproxeno es de 12–17 horas (ficha de la FDA), por lo que su efecto dura más que el de los AINE de semivida corta.

Mucositis, leucopenia, trombocitopenia, creatinina en aumento en 1–2 semanas.

Con metotrexato a dosis altas (pautas oncológicas, p. ej. osteosarcoma), no administre naproxeno antes ni durante la administración; las fichas del metotrexato de la AEMPS y la FDA lo indican de forma expresa y no fijan un plazo de retirada. Con metotrexato a dosis bajas (reumatología, psoriasis), la asociación puede usarse con precaución: vigile el hemograma y la función renal, sobre todo si entre ambas tomas pasan menos de 24 horas. Con alteración de la función renal, incluida la leve, la asociación no se recomienda (fichas del metotrexato, incluida la de la EMA).