Trastorno de ansiedad generalizada
Ansiedad y preocupación crónicas e incontrolables que duran más de 6 meses, acompañadas de síntomas autonómicos, alteraciones del sueño e irritabilidad. El tratamiento de primera línea incluye ISRS, IRSN y terapia cognitivo-conductual.
CIE-10 F41.115 fármacos
También conocido como: TAG
Fármacos para esta patología
- AEscitalopramPrimera línea · Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)El escitalopram está aprobado para el trastorno de ansiedad generalizada. NICE y la APA recomiendan los ISRS como terapia de primera línea para el TAG. Iniciar con 10 mg, puede aumentarse a 20 mg. En pacientes ansiosos, considerar iniciar con 5 mg durante la primera semana para minimizar el empeoramiento paradójico de la ansiedad al inicio del tratamiento. La respuesta se desarrolla a lo largo de 4 a 8 semanas.
- AParoxetinaPrimera línea · Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS)Primera línea en el trastorno de ansiedad generalizada. Efecto a las 4–6 semanas. Dosis: 20–50 mg al día.
- ASertralinaPrimera línea · Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)Terapia de primera línea para el trastorno de ansiedad generalizada en adultos, junto con escitalopram y venlafaxina. La respuesta es más lenta que en la depresión (habitualmente 6–8 semanas). Puede producirse un empeoramiento inicial de la ansiedad, que debe comentarse con el paciente. Retirar de forma gradual al suspender el tratamiento.
- BAlprazolamTercera línea · Benzodiazepinas. Ansiolíticos de acción corta a intermediaPara el trastorno de ansiedad generalizada (TAG), las guías internacionales (WFSBP 2022, NICE CG113) recomiendan ISRS e IRSN como primera línea. Las benzodiazepinas se consideran solo de forma breve para síntomas graves que impidan esperar el inicio de acción de los ISRS. El uso prolongado de alprazolam en el TAG se asocia con deterioro cognitivo en adultos mayores, dependencia y un síndrome de abstinencia difícil (ansiedad de rebote, riesgo de convulsiones), por lo que la dosis se reduce de forma gradual en vez de suspenderla de golpe, y las pautas se mantienen cortas.
- BBromazepamSegunda línea · Ansiolíticos, derivados de la benzodiazepinaBromazepam es segunda línea en el trastorno de ansiedad generalizada para control breve (hasta 2–4 semanas). Las guías NICE CG113 y WFSBP recomiendan ISRS/IRSN y TCC como primera línea. Dosis 1.5–9 mg/día. Duración máxima 8–12 semanas por riesgo de dependencia.
- BLorazepamSegunda línea · Ansiolíticos, derivados de la benzodiazepinaLorazepam es segunda línea en TAG, uso breve (2–4 semanas). Sin metabolitos activos y sin CYP – útil en ancianos e insuficiencia hepática. NICE CG113 y APA recomiendan ISRS/IRSN y TCC como primera línea. Dosis 1–6 mg/día.
- BPregabalinaSegunda línea · Gabapentinoides (antiepilépticos)En Europa, la pregabalina está aprobada por la EMA para el trastorno de ansiedad generalizada; no en EE. UU. Según NICE NG113, segunda línea tras el fracaso de ISRS/IRSN. Dosis de 150–600 mg/día. Eficacia comparable a los ISRS con inicio de acción más rápido (1–2 semanas frente a 4–6). Ventaja: sin disfunción sexual. Desventaja: riesgo de dependencia/abuso y aumento de peso.
- CAgomelatinaDecisión individual · Antidepresivo – agonista melatonínico y antagonista 5-HT2CLa agomelatina se usa a veces fuera de indicación en el trastorno de ansiedad generalizada; la EMA y la AEMPS solo la han aprobado para la depresión. La evidencia de apoyo es real: un metaanálisis de tres ensayos aleatorizados controlados con placebo (Stein y cols., 2021) mostró una reducción de la ansiedad en la escala de Hamilton y menor deterioro funcional con 25–50 mg, un metaanálisis en red de 2025 confirmó el efecto y el fármaco figura en las guías de ansiedad de la WFSBP de 2023. Las limitaciones son importantes: todos los ensayos pivotales fueron financiados por el fabricante, lo que aumenta el riesgo de sesgo de publicación; ninguna guía española ni europea menciona la agomelatina para la ansiedad, y la primera línea sigue siendo los ISRS e IRSN. El perfil de seguridad es el mismo que en la depresión: el control de las transaminasas hepáticas es obligatorio antes del tratamiento y a las 3, 6, 12 y 24 semanas, y está contraindicada en enfermedad hepática activa. Su uso es una decisión individual cuando las opciones estándar no han funcionado.
Posicionamientos de marketing sin base científica
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
- DAnticuerpos contra la proteína cerebroespecífica S-100 (homeopáticos)No recomendado · Productos homeopáticos (clasificación local)Los anticuerpos liberación-activos (homeopáticos) contra la proteína cerebral específica S-100 se venden como calmante, también para la ansiedad. En el trastorno de ansiedad generalizada el producto no ha mostrado un beneficio convincente y no hay base de evidencia sólida para este uso. La ansiedad generalizada responde a enfoques con efecto comprobado: terapia cognitivo-conductual y fármacos de los grupos ISRS e IRSN, que elige el médico. No conviene tomar este producto en lugar de un tratamiento con beneficio comprobado, porque así se corre el riesgo de perder la atención que sí funciona.
- DDiazepamNo recomendado · Ansiolíticos. Derivados de benzodiazepinasLas benzodiazepinas no son terapia estándar para la ansiedad crónica ni el insomnio. NICE CG113, la APA y las guías rusas limitan los ciclos de benzodiazepinas a 2–4 semanas. El uso prolongado causa tolerancia, dependencia física y deterioro cognitivo. La suspensión produce un síndrome de abstinencia con ansiedad, insomnio y riesgo de convulsiones.
- DFabomotizolNo recomendado · Otros ansiolíticos (clasificación local)La fabomotizola (nombre comercial Afobazol) es un ansiolítico que en Rusia se promociona como una opción "suave" contra la ansiedad, incluido el trastorno de ansiedad generalizada. Los estudios no han mostrado un beneficio claro para este uso: las guías internacionales y las revisiones de la evidencia no lo recogen, y no hay ensayos clínicos de calidad que confirmen un efecto. Para el trastorno de ansiedad generalizada, los enfoques con beneficio demostrado son la terapia cognitivo-conductual y los antidepresivos de los grupos ISRS o IRSN. La fabomotizola no debe sustituirlos: cambiar un tratamiento demostrado por este fármaco supone perder tiempo sin ayuda real
- DFenazepamNo recomendado · Ansiolíticos. Derivados de benzodiazepinasEl fenazepam no se utiliza para la ansiedad crónica. Existe alto riesgo de dependencia física, que se desarrolla en 2 a 3 semanas de uso regular. Los fármacos de primera línea para los trastornos de ansiedad son los ISRS e IRSN combinados con psicoterapia. El uso prolongado de fenazepam provoca un síndrome de abstinencia grave con riesgo de convulsiones.
- DSelank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro)No recomendado · Péptido ansiolítico análogo de tuftsina (no autorizado en España)Selank es un péptido sintético (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) que se promociona como calmante, también para el trastorno de ansiedad generalizada. No se ha demostrado un beneficio convincente en este uso: las guías internacionales no lo mencionan y faltan ECA de calidad. En el trastorno de ansiedad generalizada, los enfoques con beneficio probado son la terapia cognitivo-conductual y los fármacos de los grupos ISRS e IRSN. Selank parece inofensivo en este papel, pero no conviene usarlo en lugar de un tratamiento con beneficio probado, porque así se puede perder una ayuda que sí funciona.
- FEtilmetilhidroxipiridina succinatoNo recomendado · Otros agentes metabólicos (clasificación local de la Federación Rusa)Para el tratamiento de los trastornos de ansiedad, Mexidol no se menciona en las guías clínicas internacionales (APA, NICE). Las opciones basadas en la evidencia incluyen ISRS (sertralina, escitalopram), IRSN (venlafaxina) y terapia cognitivo-conductual.
- FFenibutNo recomendado · Otros ansiolíticos (clasificación local)El fenibut no está incluido en las guías internacionales para el trastorno de ansiedad generalizada (NICE CG113). La terapia de primera línea son los ISRS, IRSN y la TCC. El fenibut tiene afinidad farmacológica con el baclofeno, y pequeños ECA rusos de la era soviética sugieren un efecto ansiolítico, pero la calidad metodológica no cumple con los estándares modernos. Una preocupación aparte son los casos documentados de dependencia, síndromes de abstinencia graves (ansiedad, insomnio, taquicardia, psicosis, convulsiones) y sobredosis con depresión respiratoria.
Cómo leer los niveles A–F
El nivel de evidencia corresponde al par «fármaco + indicación», no al fármaco entero: la misma sustancia puede ser A en una patología y F en otra.
- AEvidencia firme – primera o segunda línea en las guías internacionales
- BRecomendado en casos seleccionados
- CLos datos de los estudios se contradicen
- DBeneficio no demostrado, sin daño documentado
- FDaño documentado o riesgo sin beneficio