Apixabán × Diltiazem

El diltiazem es un inhibidor moderado de la enzima CYP3A4 y un inhibidor débil del transportador glicoproteína P (fichas técnicas del diltiazem y del apixabán), y el apixabán se elimina por ambas vías. El diltiazem a 360 mg una vez al día aumentó 1,4 veces el área bajo la curva (AUC) del apixabán y 1,3 veces su concentración máxima (ficha técnica del apixabán de la Agencia Europea de Medicamentos, EMA). Con la concentración de apixabán aumenta el riesgo de sangrado.

Sangrado de encías, epistaxis, equimosis sin traumatismo, heces negras o alquitranadas, hematuria. Mayor riesgo en personas mayores, antecedente de úlcera péptica y enfermedad renal crónica.

La asociación se admite con precaución. No se modifica la dosis de apixabán por el diltiazem: la ficha técnica del apixabán de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) no exige ajuste de dosis con inhibidores que no son potentes y cita expresamente el diltiazem (ficha técnica del apixabán, EMA). La ficha técnica del diltiazem pide precaución y vigilancia con los anticoagulantes orales de acción directa, sobre todo en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ficha técnica del diltiazem). En la fibrilación auricular, el apixabán se reduce a 2,5 mg dos veces al día solo según sus propios criterios: dos de tres (edad de 80 años o más, peso de 60 kg o menos, creatinina sérica de 133 µmol/l o más) o aclaramiento de creatinina de 15 a 29 ml/min (ficha técnica del apixabán, EMA). La Asociación Europea del Ritmo Cardiaco (EHRA) aconseja precaución, sobre todo con polifarmacia. Si se suma al menos otro factor de riesgo (edad de 75 años o más, peso de 60 kg o menos, enfermedad renal crónica, antiagregantes, antiinflamatorios no esteroideos, corticoides sistémicos, sangrado previo, anemia o plaquetas bajas, fragilidad o caídas), la EHRA propone valorar un anticoagulante con menos interacciones o sustituir el otro fármaco (EHRA 2021).