Atorvastatina × Diltiazem

El CYP3A4 participa en el metabolismo de la atorvastatina (fichas técnicas de la atorvastatina) y el diltiazem es un inhibidor moderado de esta enzima (fichas técnicas del diltiazem y de la atorvastatina). Con diltiazem 240 mg al día, el AUC de la atorvastatina aumentó 1,51 veces (fichas técnicas de la atorvastatina en España y en Estados Unidos). El riesgo de daño muscular, hasta la rabdomiólisis, crece con la exposición a la estatina (fichas técnicas del diltiazem). Con simvastatina el efecto es mayor: el diltiazem multiplicó por 5 su AUC (fichas técnicas del diltiazem).

Dolor, calambres o debilidad muscular, sobre todo con fiebre y malestar, y elevación de la creatina cinasa. En los casos graves aparece rabdomiólisis: creatina cinasa por encima de 10 veces el límite superior normal, mioglobina en sangre y orina (orina oscura) y posible insuficiencia renal (ficha técnica de la atorvastatina).

Cuando sea posible, con el diltiazem se usa una estatina que no se metabolice por el CYP3A4 (fichas técnicas del diltiazem en España y en Estados Unidos). La pravastatina es un ejemplo: el diltiazem no modificó su farmacocinética (fichas técnicas del diltiazem). Si se mantiene la atorvastatina, se inicia con la dosis eficaz más baja (ficha técnica del diltiazem) y se considera una dosis máxima más baja (ficha técnica de la atorvastatina); la ficha de la FDA del diltiazem contempla además ajustar la dosis de ambos fármacos. Se vigila estrechamente al paciente al iniciar el diltiazem y tras cada cambio de dosis (fichas técnicas de la atorvastatina y del diltiazem). Se pide al paciente que avise enseguida si nota dolor, calambres o debilidad muscular; en ese caso se mide la creatina cinasa y, si supera 5 veces el límite superior normal, se suspende la atorvastatina (ficha técnica de la atorvastatina).