ModeradaInhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)×Macrólidos
Actualizado el · Metodología
Mecanismo
La atorvastatina se metaboliza por la enzima CYP3A4 y es sustrato del transportador glicoproteína P (ficha técnica de la atorvastatina). La azitromicina es un inhibidor débil de las enzimas del citocromo P450, pero no se puede descartar por completo la inhibición de la CYP3A4 (ficha técnica de la azitromicina). En un estudio, 500 mg diarios de azitromicina durante 3 días no modificaron la concentración de atorvastatina 10 mg (fichas de la azitromicina). Aun así, tras la comercialización se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes tratados con azitromicina y estatinas (ficha técnica de la azitromicina).
Síntomas
Dolor, debilidad, calambres o sensibilidad muscular, a veces con malestar y fiebre. En la rabdomiólisis la orina se oscurece por la mioglobina y hay riesgo de insuficiencia renal aguda (fichas técnicas de las estatinas).
Manejo
La asociación se usa con precaución: tras la comercialización se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes tratados con azitromicina y estatinas (ficha técnica de la azitromicina). La ficha de la atorvastatina de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aconseja valorar el beneficio y el riesgo de combinar atorvastatina con macrólidos y vigilar los signos de daño muscular, sobre todo al inicio del tratamiento y al subir la dosis de cualquiera de los dos. Se pide al paciente que comunique de inmediato cualquier dolor, calambre o debilidad muscular, sobre todo con fiebre o malestar. En ese caso se mide la creatina cinasa (CK) y se suspende la atorvastatina si supera 5 veces el límite superior de la normalidad (ficha técnica de la atorvastatina).
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Fuentes
- Indiana University: Flockhart Table of Drug Interactions (CYP isoforms) (2023)
- AEMPS: Ficha técnica: Azitromicina (Zitromax 500 mg) (nº registro 61272), secciones 4.4 y 4.5 (2026)– AEMPS, CIMA, nº registro 61272, revisión 08/2026, secciones 4.4 y 4.5
- AEMPS: Ficha técnica: Atorvastatina (Zarator 10 mg) (nº registro 61654), secciones 4.4 y 4.5 (2024)– AEMPS, CIMA, nº registro 61654, revisión 11/2024, secciones 4.4 y 4.5
- FDA: Lipitor (atorvastatin calcium) tablets prescribing information (Viatris) (2024)– FDA label, DailyMed setid a60cc18b-0631-4cf0-b021-9f52224ece65, revised 04/2024, section 7.1 (Macrolide Antibiotics)
- FDA: Zithromax (azithromycin) tablets and oral suspension prescribing information (Pfizer) (2026)– FDA label, DailyMed setid db52b91e-79f7-4cc1-9564-f2eee8e31c45, revised 07/2026, sections 5.4 and 12.3 (Table 13)