Amitriptilina × Bupropión

La asociación actúa por dos vías. Cinética: el bupropión y su metabolito hidroxibupropión inhiben la CYP2D6 (ficha técnica del bupropión), enzima que metaboliza la amitriptilina. La ficha técnica de la amitriptilina cita el bupropión como inhibidor potente de la CYP2D6 que puede aumentar de forma marcada las concentraciones de los tricíclicos. Con otro tricíclico, la desipramina, el bupropión multiplicó por 2 a 5 la concentración máxima y el AUC, y la inhibición se mantuvo al menos 7 días tras la última dosis (ficha técnica del bupropión). Convulsiones: el riesgo con bupropión depende de la dosis y aumenta con fármacos que bajan el umbral convulsivo, entre ellos los antidepresivos (fichas del bupropión).

Convulsiones: su riesgo aumenta cuando el bupropión se combina con antidepresivos (fichas del bupropión). Signos de exceso de amitriptilina: somnolencia, sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria, midriasis, taquicardia y mareo al ponerse de pie. Con concentraciones altas de amitriptilina pueden aparecer arritmias, prolongación del QT e hipotensión marcada (ficha técnica de la amitriptilina). El propio bupropión puede causar insomnio y sequedad de boca (ficha técnica del bupropión).

La asociación solo se usa si está clínicamente justificada. La ficha técnica del bupropión para dejar de fumar indica que no debe usarse en pacientes que toman antidepresivos salvo causa clínica justificada, y en ese caso debe valorarse una dosis máxima de 150 mg al día hasta el final del tratamiento. La ficha de la FDA del bupropión pide extrema precaución, dosis iniciales bajas de bupropión y aumentos graduales, sin superar 300 mg al día. Antes de empezar se evalúan en todos los pacientes los factores de riesgo de convulsiones. El bupropión está contraindicado con trastorno convulsivo actual o previo, tumor del sistema nervioso central, bulimia o anorexia nerviosa. Si aparece una convulsión, el bupropión se suspende y no se reinicia (fichas del bupropión). Si se añade bupropión a la amitriptilina, se valora reducir la dosis de amitriptilina según la respuesta y vigilar su concentración plasmática (ficha técnica de la amitriptilina). La inhibición de la enzima persiste al menos 7 días tras retirar el bupropión, lo que se tiene en cuenta al cambiar las dosis (ficha técnica del bupropión).