ModeradaAnticoagulantes orales directos (inhibidores del factor Xa)×Antibiótico macrólido
Actualizado el · Metodología
Mecanismo
El apixabán se elimina en parte por la enzima CYP3A4 y por el transportador glicoproteína P (gp-P), y la claritromicina inhibe ambas vías. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) no considera la claritromicina un inhibidor potente de ambas vías a la vez: a 500 mg dos veces al día aumentó 1,6 veces el área bajo la curva de apixabán y 1,3 veces la concentración máxima, frente a 2 y 1,6 veces con ketoconazol (ficha técnica del apixabán, EMA). Cuanto más alta es la concentración de apixabán, mayor es el riesgo de hemorragia.
Síntomas
Sangrado de encías, epistaxis, hematomas sin traumatismo, sangre en la orina o en las heces, menstruaciones abundantes. En casos graves, hemorragia digestiva o intracraneal. El riesgo es mayor en pacientes de 75 años o más, con enfermedad renal crónica, hemorragias previas o anemia, y con el uso simultáneo de antiagregantes, antiinflamatorios no esteroideos o corticoides sistémicos.
Manejo
La asociación puede utilizarse con precaución. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) no exige ajustar la dosis de apixabán con inhibidores que no bloquean de forma potente sus dos vías de eliminación y cita entre ellos la claritromicina (ficha técnica del apixabán, EMA). La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) tampoco exige ajustar la dosis con claritromicina (ficha del apixabán de la FDA). La precaución es mayor en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ficha técnica de la claritromicina). La Asociación Europea del Ritmo Cardiaco (EHRA) aconseja especial precaución en la polimedicación y cuando concurren dos o más factores de riesgo, como edad de 75 años o más, enfermedad renal crónica, antiagregantes, antiinflamatorios no esteroideos, corticoides sistémicos o hemorragias previas (EHRA 2021). En ese caso, primero se valora si hay un anticoagulante o un antibiótico con menos interacciones (EHRA 2021). Se vigilan los signos de sangrado y el apixabán se suspende si aparece una hemorragia grave (ficha técnica del apixabán, EMA).
Comprobar toda la pauta, no solo esta pareja
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Fuentes
- AEMPS: Ficha técnica: Claritromicina (nº registro 75638), sección 4.5 (2025)– AEMPS, CIMA, nº registro 75638, sección 4.5
- AEMPS: Ficha técnica de Eliquis 5 mg comprimidos recubiertos con película (apixabán) (2026)– AEMPS, CIMA (texto EMA), nº registro 111691009, secciones 4.4 y 4.5
- FDA: Eliquis (apixaban) prescribing information (2025)– FDA, DailyMed, Eliquis, E.R. Squibb & Sons, setid e9481622-7cc6-418a-acb6-c5450daae9b0, revisión 04/2025, secciones 4 y 7.1
- EHRA: 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation (2021)– Steffel J, Collins R, Antz M, et al. 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Europace. 2021;23(10):1612–1676, Table 5 y Figure 6
- AEMPS: Ficha técnica: Claritromicina, Klacid 500 mg (nº registro 60515), secciones 4.4 y 4.5 (2024)– AEMPS, CIMA, nº registro 60515, revisión 10/2024, secciones 4.4 y 4.5