Дроспиренон + этинилэстрадиол

Гормональные контрацептивы – КОК с антиминералокортикоидным прогестагеном

АТХ-код: G03AA12 (Дроспиренон и этинилэстрадиол)

Торговые названия

Ярина, Джес, Мидиана, Димиа, Джес Плюс, Ярина Плюс

Механизм действия

Комбинированный пероральный контрацептив. Этинилэстрадиол подавляет секрецию ФСГ и предотвращает созревание фолликула; дроспиренон – производное спиронолактона с прогестагенной, антиминералокортикоидной и мягкой антиандрогенной активностью. Подавляет овуляцию, изменяет цервикальную слизь и эндометрий. Антиминералокортикоидный эффект дроспиренона уменьшает задержку жидкости и связанный с ней набор веса, антиандрогенный – улучшает течение акне и легкого гирсутизма.

Показания

Гормональная контрацепция (КОК)

Первая линия

Препарат первой линии гормональной контрацепции по Medical Eligibility Criteria 2015 и CDC US-MEC. Индекс Перля при идеальном применении 0,3 на 100 женщин-лет, при типичном – 7–9 за счет пропусков. Дроспиренон-содержащие КОК предпочтительны у пациенток с акне, легким гирсутизмом, склонностью к задержке жидкости. У пациенток с венозным тромбоэмболизмом в анамнезе, тяжелой мигренью с аурой, неконтролируемой артериальной гипертензией, курящих старше 35 лет КОК противопоказаны.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают 1 раз в сутки в одно и то же время. Стандартная схема 21/7 (Ярина): 21 день активные таблетки, 7 дней перерыв. Схема 24/4 (Джес, Yaz): 24 дня активные, 4 дня плацебо – укороченный гормон-свободный интервал дает более стабильный профиль и применяется при ПМДР. При пропуске менее 12 часов – принять как только вспомнили, продолжать по графику. При пропуске более 12 часов – принять как только вспомнили (даже если пришлось бы принять две таблетки в один день), и в течение 7 дней использовать барьерный метод.

Мониторинг

Перед стартом: оценка факторов риска тромбоэмболизма (наследственные тромбофилии в анамнезе, перенесенный ВТЭ, мигрень с аурой, курение старше 35 лет, выше 35), артериальное давление. Через 3 месяца после старта – оценка и переносимости. Далее – ежегодно. При выраженных побочных эффектах в первые 3 месяца не торопятся менять препарат – часть симптомов исчезает после адаптации. При появлении мигрени с аурой, неконтролируемой гипертензии, эпизода ВТЭ – немедленная отмена.

Частые мифы

Миф: «КОК надо периодически отменять, чтобы организм отдохнул». Факт: «отдых» от КОК международные рекомендации не поддерживают. Перерыв повышает риск незапланированной беременности и не дает медицинской пользы. Длительность приема КОК у здоровой пациентки без противопоказаний не ограничена.

Миф: «КОК делают женщину бесплодной». Факт: фертильность восстанавливается в первые 1–3 месяца после отмены. Длительный прием КОК даже снижает риск рака яичников и эндометрия.

Миф: «дроспиренон-содержащие КОК опаснее по тромбозам, чем левоноргестрел-содержащие». Факт: данные неоднозначные. Абсолютный риск ВТЭ на любых КОК у молодой здоровой женщины 9–10 на 10 000 пациенто-лет, без КОК – 2–3, при беременности – 30. Дроспиренон-содержащие КОК ассоциированы с риском чуть выше левоноргестрел-содержащих, но абсолютный риск остается низким.

Безопасность

Boxed warning – внимание

FDA black box: курящие женщины старше 35 лет на КОК подвергаются повышенному риску тяжелых сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. У этой группы КОК противопоказаны.

Противопоказания

Венозный или артериальный тромбоэмболизм в анамнезе
Известные тромбофилические нарушения (Лейденская мутация, дефицит протеина C, S, антитромбина III)
Мигрень с аурой
Курение более 15 сигарет в сутки у пациенток старше 35 лет
Неконтролируемая артериальная гипертензия
Ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в анамнезе
Сахарный диабет с микро- или макрососудистыми осложнениями
Активные заболевания печени, опухоли печени
Подозреваемый или подтвержденный рак молочной железы
Влагалищное кровотечение неясной этиологии
Беременность
Подозрение или подтвержденная гиперкалиемия (для дроспиренон-содержащих)
Тяжелая почечная недостаточность

Серьезные побочные эффекты

Венозный тромбоэмболизм (тромбоз глубоких вен, ТЭЛА)
Артериальные тромбозы (инфаркт миокарда, ишемический инсульт)
Гипертензия de novo
Гиперкалиемия (для дроспиренон-содержащих, особенно при сочетании с иАПФ, БРА, калийсберегающими диуретиками)
Депрессия, ухудшение психиатрического статуса
Желчнокаменная болезнь, холестаз
Гепатоцеллюлярная аденома (очень редко)

Частые побочные эффекты

Прорывные кровотечения и мажущие выделения (особенно в первые 3 месяца)
Болезненность молочных желез
Тошнота
Головная боль
Снижение либидо у части пациенток
Перепады настроения

БеременностьFDA X

При беременности КОК отменяют. Случайный прием в раннем сроке (до подтверждения беременности) теоретически безопасен, но требует обсуждения с врачом.

Кормление грудью

Эстроген-содержащие КОК подавляют лактацию. У кормящих матерей в первые 6 недель после родов противопоказаны, далее – с осторожностью. Альтернатива – чисто прогестагенные контрацептивы или негормональные методы.

Рассчитать RID Полный профиль NIH LactMed ↗

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Частые вопросы

От чего назначают Дроспиренон + этинилэстрадиол?

Дроспиренон + этинилэстрадиол рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР) (уровень доказательности A), Гормональная контрацепция (КОК) (уровень доказательности A), Акне (угревая болезнь) (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Дроспиренон + этинилэстрадиол?

Частые побочные эффекты Дроспиренон + этинилэстрадиол (≥ 1 из 100): Прорывные кровотечения и мажущие выделения (особенно в первые 3 месяца), Болезненность молочных желез, Тошнота, Головная боль, Снижение либидо у части пациенток, Перепады настроения. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Дроспиренон + этинилэстрадиол при беременности?

FDA-категория X. При беременности КОК отменяют. Случайный прием в раннем сроке (до подтверждения беременности) теоретически безопасен, но требует обсуждения с врачом.

Можно ли Дроспиренон + этинилэстрадиол при грудном вскармливании?

Кому Дроспиренон + этинилэстрадиол противопоказан?

Дроспиренон + этинилэстрадиол противопоказан при следующих состояниях: Венозный или артериальный тромбоэмболизм в анамнезе; Известные тромбофилические нарушения (Лейденская мутация, дефицит протеина C, S, антитромбина III); Мигрень с аурой; Курение более 15 сигарет в сутки у пациенток старше 35 лет; Неконтролируемая артериальная гипертензия. Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Дроспиренон + этинилэстрадиол предупреждение FDA?

КОК надо периодически отменять, чтобы организм отдохнул

«отдых» от КОК международные рекомендации не поддерживают. Перерыв повышает риск незапланированной беременности и не дает медицинской пользы. Длительность приема КОК у здоровой пациентки без противопоказаний не ограничена.

КОК делают женщину бесплодной

фертильность восстанавливается в первые 1–3 месяца после отмены. Длительный прием КОК даже снижает риск рака яичников и эндометрия.

дроспиренон-содержащие КОК опаснее по тромбозам, чем левоноргестрел-содержащие

данные неоднозначные. Абсолютный риск ВТЭ на любых КОК у молодой здоровой женщины 9–10 на 10 000 пациенто-лет, без КОК – 2–3, при беременности – 30. Дроспиренон-содержащие КОК ассоциированы с риском чуть выше левоноргестрел-содержащих, но абсолютный риск остается низким.