Целекоксиб × Метотрексат

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут замедлять выведение метотрексата почками и повышать его токсичность для крови, желудочно-кишечного тракта и почек (инструкции метотрексата). Для самого целекоксиба значимого влияния на фармакокинетику метотрексата в ревматологических дозах не нашли (инструкция целекоксиба). Управление по контролю качества лекарств США (FDA) в инструкции целекоксиба тоже пишет, что целекоксиб не меняет фармакокинетику метотрексата, но предупреждает: сочетание НПВП с метотрексатом может повышать риск его токсичности – нейтропении, тромбоцитопении, нарушения функции почек.

Язвы в ротовой полости (мукозит), тошнота, диарея, выпадение волос. В анализе крови – падение лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов. В тяжелых случаях – фатальная панцитопения, нефротоксичность.

При высоких онкологических дозах метотрексата нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не дают ни до, ни одновременно с ним (инструкция метотрексата 100 мг/мл). При низких ревматологических дозах НПВП можно продолжать только под строгим наблюдением, а при нарушении функции почек, даже легком, сочетание не рекомендуют (инструкция метотрексата 2,5 мг). Если НПВП и метотрексат принимают с интервалом меньше 24 часов, нужна осторожность: концентрация метотрексата может вырасти (инструкция метотрексата 2,5 мг). Пока пациент принимает НПВП, общий анализ крови и функцию почек проверяют чаще обычного графика контроля метотрексата (инструкция метотрексата 2,5 мг). Обе инструкции целекоксиба, испанская и американская (Управление по контролю качества лекарств США, FDA), просят следить за признаками токсичности метотрексата, а инструкция метотрексата FDA советует, если сочетания не избежать, внимательно отслеживать его побочные реакции.