Evigrade

Хлорамфеникол

AEMPS

Амфениколовый антибиотик системного применения

АТХ-код: J01BA01

Торговые названия: Левомицетин, Левомицетина сукцинат

Обновлено · Методология

Показания

B

Брюшной тиф

Третья линия

Хлорамфеникол – первый антибиотик, который вылечивал брюшной тиф, и этикетка до сих пор держит острую инфекцию Salmonella Typhi первой строкой показаний. Сегодня в Европе тиф лечат цефтриаксоном или азитромицином: они действуют быстрее и не угрожают костному мозгу. Хлорамфеникол остается вариантом для регионов, где выделяют штаммы, устойчивые к фторхинолонам и цефалоспоринам, а другого препарата нет. В той же этикетке сказано, что при тифе лечение продолжают на терапевтических концентрациях еще 8–10 дней после нормализации температуры, чтобы снизить вероятность рецидива. Носительство S. Typhi хлорамфениколом не лечат. В Испании системных форм хлорамфеникола нет: в CIMA остались только глазная мазь и накожная форма.

МКБ-10: A01.0

C

Острый бактериальный менингит

Третья линия

Этикетка называет менингеальные инфекции, вызванные Haemophilus influenzae, и грамотрицательный менингит среди показаний системного хлорамфеникола. Причина историческая и фармакологическая: препарат заходит в ликвор без воспаления оболочек, и до появления цефалоспоринов третьего поколения он закрывал эту нишу. Сейчас стартовая схема другая, а хлорамфеникол остается запасным путем при тяжелой аллергии на бета-лактамы или там, где цефтриаксон недоступен. Ограничение жесткое: в той же этикетке стоит рамочное предупреждение о смертельных нарушениях кроветворения, поэтому во время курса каждые двое суток смотрят общий анализ крови, а сам курс держат настолько коротким, насколько позволяет болезнь. Детям первых недель жизни препарат дают только с контролем концентрации в крови: у них он накапливается.

МКБ-10: G00

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Острая инфекционная диарея

Не рекомендуют

Таблетки хлорамфеникола под названием «левомицетин» в русскоязычных аптеках покупают от поноса, часто без рецепта и по совету знакомых. Острая инфекционная диарея у взрослого в большинстве случаев проходит сама за несколько дней, и лечение здесь – вода с солями, а не антибиотик. Рамочное предупреждение этикетки сформулировано жестко: хлорамфеникол нельзя применять при банальных инфекциях и с профилактической целью, потому что смертельные нарушения кроветворения возникали и после коротких курсов. Апластическая анемия от хлорамфеникола не зависит от дозы и развивается через недели или месяцы после приема, когда связь с таблетками уже не очевидна. При сальмонеллезном гастроэнтерите антибиотик вдобавок удлиняет выделение возбудителя со стулом. Если хлорамфеникол посоветовали от поноса, стоит получить второе мнение у другого врача.

МКБ-10: A09 · МКБ-11: 1A40

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Хлорамфеникол садится на 50S-субъединицу бактериальной рибосомы и блокирует пептидилтрансферазу, из-за чего аминокислоты перестают сшиваться в цепь. Действие бактериостатическое, спектр широкий: сальмонеллы, гемофильная палочка, риккетсии, хламидии группы лимфогранулемы-пситтакоза, анаэробы. Молекула мелкая и жирорастворимая, поэтому проходит в ликвор даже без воспаления оболочек, в концентрации около половины от крови – этикетка называет эту цифру прямо. Обезвреживается конъюгацией с глюкуроновой кислотой в печени. У новорожденных этот путь еще не работает, препарат накапливается и дает серый синдром. Миелотоксичность идет двумя разными путями: дозозависимое обратимое угнетение костного мозга и идиосинкразическая апластическая анемия, не связанная с дозой.

Безопасность

Boxed warning – внимание

Рамочное предупреждение FDA: хлорамфеникол вызывает тяжелые и смертельные нарушения кроветворения – апластическую и гипопластическую анемию, тромбоцитопению, гранулоцитопению. Описаны случаи апластической анемии, перешедшей позже в лейкоз. Нарушения возникали и после коротких, и после длительных курсов. Препарат не применяют, когда работают менее опасные антибиотики, при банальных инфекциях и для профилактики. Во время лечения нужны повторные анализы крови.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность или токсическая реакция на хлорамфеникол в анамнезе
  • Банальные инфекции: простуда, грипп, боль в горле
  • Профилактическое назначение для предупреждения бактериальной инфекции
  • Ситуации, где эффективен менее опасный антибиотик

Серьезные побочные эффекты

  • Необратимая апластическая анемия с высокой летальностью, иногда через недели и месяцы после курса
  • Серый синдром у новорожденных: вздутие живота, бледный цианоз, сосудистый коллапс
  • Неврит зрительного нерва и периферическая нейропатия при длительном лечении
  • Анафилаксия и ангионевротический отек
  • Реакция Яриша-Герксгеймера при лечении брюшного тифа

Частые побочные эффекты

  • Тошнота, рвота, диарея
  • Глоссит и стоматит
  • Головная боль
  • Обратимое угнетение костного мозга с лейкопенией и ретикулоцитопенией, зависящее от дозы

Беременность: можно ли принимать Хлорамфеникол?

Системной формы хлорамфеникола (таблеток, инъекций) в Испании нет: в CIMA зарегистрированы только глазные и кожные мази. По инструкции FDA к хлорамфениколу для инъекций (Fresenius Kabi, редакция октября 2016 года), исследований на животных и контролируемых исследований у беременных не проводили, и неизвестно, может ли препарат навредить плоду. Хлорамфеникол проникает через плаценту, его концентрация в пуповинной крови несколько ниже, чем в крови матери. Беременной его назначают, только если ожидаемая польза оправдывает возможный риск для плода. Описан один случай «серого синдрома» у новорожденного, мать которого получала хлорамфеникол во время родов.

Кормление грудью: можно ли принимать Хлорамфеникол?

Хлорамфеникол проникает в грудное молоко. Из-за тяжелых реакций у ребенка этикетка FDA ставит выбор ребром: либо прекращают кормление, либо отменяют препарат, взвешивая, насколько он нужен матери. Решение принимают вместе с врачом до начала курса, а не после первой дозы.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Упоминания в инструкциях15 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкций других препаратов

  • ЗначимоеКлозапин
    «Comentarios: Supresores de la médula ósea (p.ej., carbamazepina, cloranfenicol, sulfonamidas (p.ej., cotrimoxazol), analgésicos pirazolónicos (p.ej., fenilbutazona), penicilamina, agentes citotóxicos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеМетотрексат
    «Medicamentos que producen reacciones adversas en la médula ósea: En el caso de los tratamientos con medicamentos que pueden producir reacciones adversas en la médula ósea (p. ej., sulfonamidas…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеТакролимус
    «Effects of Other Drugs on Tacrolimus: Strong CYP3A Inhibitors 3 : Protease inhibitors (e.g, nelfinavir, telaprevir, boceprevir, ritonavir), azole antifungals (e.g., voriconazole, posaconazole…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеГлимепирид
    «Drugs Affecting Glucose Metabolism: A number of medications affect glucose metabolism and may require glimepiride dose adjustment and particularly close monitoring for hypoglycemia or worsening…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеПирфенидон
    «Fluvoxamina e inhibidores del CYP1A2: Se recomienda especial precaución cuando se administren inhibidores de CYP1A2 conjuntamente con inhibidores potentes de una o más de las otras isoenzimas CYP que…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Other Antibacterials: Chloramphenicol, macrolides, sulfonamides, and tetracyclines may interfere with the bactericidal effects of penicillin. This has been demonstrated in vitro ; however, the…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Inhibidores enzimáticos: pueden potenciar el efecto anticoagulante, con riesgo de hemorragias, debido a una inhibición de su metabolismo hepático, cuando se administra conjuntamente con: alopurinol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Los pacientes tratados con cloranfenicol pueden responder débilmente a Hidroxocobalamina Basi. Las concentraciones séricas de hidroxocobalamina pueden verse disminuidas por anticonceptivos orales…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «cloranfenicol, ciertas sulfonamidas de acción prolongada, tetraciclinas, antibióticos tipo quinolonas y claritromicina,»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «La absorción del hierro puede incrementarse por la administración simultánea de 200 mg de ácido ascórbico y reducirse con la administración simultánea de antiácidos, colestiramina o inhibidores de la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Cloranfenicol : Potenciación de la toxicidad de cloranfenicol, por posible inhibición de su metabolismo hepático.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «antibacterianos (p. ej., cloranfenicol, claritromicina, dapsona, doxiciclina, fluoroquinolonas, telitromicina),»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Drugs that Affect Phenytoin Concentrations: Other Acute alcohol intake, amiodarone, chloramphenicol, chlordiazepoxide, disulfiram, estrogen, fluvastatin, isoniazid, methylphenidate, phenothiazines…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «En un estudio in vitro , se han observado efectos antagonistas tras la combinación de cloranfenicol y ceftriaxona. Se desconoce la repercusión clínica.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Cloranfenicol: puede retrasar, interrumpir o atenuar la respuesta de la vitamina B12 sobre la eritropoyesis.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Хлорамфеникол?

Хлорамфеникол рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Брюшной тиф (уровень доказательности B), Острый бактериальный менингит (уровень доказательности C), Острая инфекционная диарея (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Хлорамфеникол?

Частые побочные эффекты Хлорамфеникол (≥ 1 из 100): Тошнота, рвота, диарея, Глоссит и стоматит, Головная боль, Обратимое угнетение костного мозга с лейкопенией и ретикулоцитопенией, зависящее от дозы. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Хлорамфеникол при беременности?

Системной формы хлорамфеникола (таблеток, инъекций) в Испании нет: в CIMA зарегистрированы только глазные и кожные мази. По инструкции FDA к хлорамфениколу для инъекций (Fresenius Kabi, редакция октября 2016 года), исследований на животных и контролируемых исследований у беременных не проводили, и неизвестно, может ли препарат навредить плоду. Хлорамфеникол проникает через плаценту, его концентрация в пуповинной крови несколько ниже, чем в крови матери. Беременной его назначают, только если ожидаемая польза оправдывает возможный риск для плода. Описан один случай «серого синдрома» у новорожденного, мать которого получала хлорамфеникол во время родов.

Можно ли Хлорамфеникол при грудном вскармливании?

Хлорамфеникол проникает в грудное молоко. Из-за тяжелых реакций у ребенка этикетка FDA ставит выбор ребром: либо прекращают кормление, либо отменяют препарат, взвешивая, насколько он нужен матери. Решение принимают вместе с врачом до начала курса, а не после первой дозы.

Кому Хлорамфеникол противопоказан?

Хлорамфеникол противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность или токсическая реакция на хлорамфеникол в анамнезе; Банальные инфекции: простуда, грипп, боль в горле; Профилактическое назначение для предупреждения бактериальной инфекции; Ситуации, где эффективен менее опасный антибиотик. Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Хлорамфеникол предупреждение FDA?

Рамочное предупреждение FDA: хлорамфеникол вызывает тяжелые и смертельные нарушения кроветворения – апластическую и гипопластическую анемию, тромбоцитопению, гранулоцитопению. Описаны случаи апластической анемии, перешедшей позже в лейкоз. Нарушения возникали и после коротких, и после длительных курсов. Препарат не применяют, когда работают менее опасные антибиотики, при банальных инфекциях и для профилактики. Во время лечения нужны повторные анализы крови.

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Ципрофлоксацин, Кларитромицин, Клиндамицин, Ко-тримоксазол, Даптомицин, Гентамицин, Моксифлоксацин, Азитромицин