Diabetes mellitus tipo 2
Trastorno crónico del metabolismo de los carbohidratos causado por resistencia a la insulina y deficiencia relativa de insulina. Se asocia con un mayor riesgo cardiovascular y complicaciones microvasculares.
CIE-10 E11.928 fármacos
También conocido como: DM2, DT2, Diabetes mellitus no insulinodependiente, DMNID
Fármacos para esta patología
- ADapagliflozinaPrimera línea · Inhibidor del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2)Primera línea en la diabetes tipo 2 según ADA/EASD 2024 y SED 2023, al mismo nivel que la metformina en pacientes con enfermedad cardiovascular o renal establecida. Dosis: 10 mg una vez al día. El estudio DECLARE-TIMI 58 (2019) mostró una reducción del 17% en muerte cardiovascular u hospitalización por IC y del 24% en la progresión renal en DM2 con factores de riesgo. Se puede añadir a metformina, IECA, ARA-II y estatinas.
- AEmpagliflozinaPrimera línea · Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2)Según la ADA 2024 y la EASD 2022, la empagliflozina y otros inhibidores del SGLT2 son de primera línea en pacientes con diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, insuficiencia cardíaca (con fracción de eyección reducida o preservada) o enfermedad renal crónica. Se prescriben independientemente del valor de HbA1c y del tratamiento concurrente con metformina. Iniciar con 10 mg una vez al día; titular a 25 mg si el control glucémico es inadecuado.
- AGliclazidaSegunda línea · Sulfonilurea de segunda generaciónDiabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado con metformina. Dosis inicial de Diamicron MR 30 mg una vez al día con el desayuno; titular hasta 120 mg. La ADA 2024 y la redGDPS española 2023 posicionan a las sulfonilureas como tercera línea después de metformina y de los inhibidores de SGLT-2 o agonistas de GLP-1, especialmente en pacientes con comorbilidades cardiovasculares. La gliclazida MR presenta menor riesgo de hipoglucemia grave y de mortalidad cardiovascular que la glibenclamida (ensayo ADVANCE).
- ALinagliptinaSegunda línea · Inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) – gliptinaredGDPS 2024 indica linagliptina como inhibidor de DPP-4 de segunda linea en diabetes tipo 2. La recomienda como opcion en pacientes con enfermedad renal cronica (FGe inferior a 45 mL/min) cuando la metformina esta contraindicada y se necesita un farmaco sin ajuste de dosis. No reduce significativamente el riesgo cardiovascular (perfil neutral segun CARMELINA 2018).
- ALiraglutidaPrimera línea · Agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1)Primera línea en la diabetes tipo 2 junto con metformina en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida según ADA/EASD 2024 y SED 2023. Reduce la HbA1c entre el 1,0% y el 1,5%, baja el peso 2–4 kg y disminuye los eventos cardiovasculares. Se inicia a 0,6 mg subcutáneo una vez al día y se titula hasta 1,8 mg en 1–2 semanas. A medida que aparecen análogos más cómodos y eficaces (semaglutida, tirzepatida), la liraglutida pierde parte de su lugar como primera opción.
- AMetforminaPrimera línea · Biguanidas. Antihiperglucemiantes oralesTratamiento farmacológico de primera línea para la diabetes tipo 2 en adultos. Reduce la HbA1c en 1,0–1,5% como monoterapia, favorece la pérdida de peso o la neutralidad ponderal y no causa hipoglucemia en monoterapia. La ADA 2024, la ADA/EASD 2022 y la NICE NG28 incluyen la metformina como agente de base en ausencia de contraindicaciones. Las combinaciones con inhibidores de SGLT2 o agonistas del receptor de GLP-1 se establecen en función del riesgo cardiovascular y renal individual.
- ASemaglutidaPrimera línea · Agonistas del receptor de GLP-1Según la ADA 2024 y la EASD 2022, la semaglutida es de primera línea en DM2 con ECV establecida, IC o ERC, especialmente cuando se requiere pérdida de peso. Inicio subcutáneo: 0,25 mg semanales durante 4 semanas, luego 0,5 mg, escalando a 1,0 o 2,0 mg si es necesario. El estudio SUSTAIN-6 (3.297 pacientes) mostró una reducción del 26 % en MACE en pacientes con DM2 de alto riesgo cardiovascular.
- ASitagliptina + MetforminaSegunda línea · Combinación a dosis fija: inhibidor de la DPP-4 y biguanidaDiabetes tipo 2 en adultos con HbA1c fuera de objetivo con metformina en monoterapia. Según ADA/EASD 2024 y redGDPS 2024, segunda línea sin ASCVD, IC ni ERC. Dosis: 50/850, 50/1000 mg dos veces al día con comidas (Janumet) o 100/1000 mg una vez al día (Janumet XR). HbA1c a los 3 meses. Con ASCVD, IC-FEr o ERC, prioridad para AR GLP-1 o iSGLT2.
- ATirzepatidaPrimera línea · Hipoglucemiantes, agonistas duales del receptor de GLP-1 y GIPTirzepatida es primera línea en diabetes tipo 2, especialmente con obesidad. El programa SURPASS demostró superioridad frente a semaglutida y otras opciones. Reducción media de HbA1c 2.0–2.6% y pérdida de peso 5–15 kg. ADA 2024 y EASD 2022 la incluyen como preferida en obesidad.
- AVildagliptina + MetforminaSegunda línea · Combinación a dosis fija: inhibidor de la DPP-4 y biguanidaDiabetes tipo 2 en adultos con HbA1c fuera de objetivo (habitualmente <7%, <7,5–8% en mayores) con metformina en monoterapia. Según ADA/EASD 2024 y redGDPS 2024, iDPP-4 + metformina es una de las opciones de segunda línea cuando no hay ASCVD, IC ni ERC (en cuyo caso priorizan AR GLP-1 o iSGLT2). Dosis: 50/850, 50/1000 mg dos veces al día con las comidas. HbA1c a los 3 meses. Ventaja: neutralidad ponderal y bajo riesgo de hipoglucemia.
- BGlibenclamidaSegunda línea · Hipoglucemiantes orales. SulfonilureasLa glibenclamida es una sulfonilurea hipoglucemiante oral de uso prolongado. Reduce la HbA1c entre 1,0 y 1,5% en monoterapia. La ADA 2024 y la ADA/EASD 2022 no recomiendan las sulfonilureas como primera elección en DM2 debido al mayor riesgo de hipoglucemia y a la ausencia de beneficio cardiovascular. Se prefieren metformina, inhibidores de SGLT2 y agonistas del receptor de GLP-1. La glibenclamida sigue en el mercado como alternativa de bajo costo cuando no se dispone de fármacos modernos.
- BGlimepiridaSegunda línea · Sulfonilurea de tercera generaciónDiabetes tipo 2 en adultos con función beta conservada cuando HbA1c está fuera de objetivo con metformina en monoterapia. Según ADA/EASD 2024 y redGDPS 2024, las sulfonilureas son una opción de segunda línea con acceso limitado a clases más nuevas (AR GLP-1, iSGLT2) o cuando se necesita reducción rápida de HbA1c. Con ASCVD, IC o ERC: prioridad para AR GLP-1 o iSGLT2. Dosis: 1–6 mg una vez al día con el desayuno. Efecto a 1–2 semanas.
- BPioglitazonaTercera línea · Tiazolidindiona (agonista PPAR-γ), antidiabético oralredGDPS 2024 sitúa pioglitazona como antidiabético oral en tercera línea, tras metformina y arGLP-1 o iSGLT-2, en pacientes con resistencia insulínica, especialmente con enfermedad por hígado graso no alcohólico asociada. En la práctica española se emplea menos que los arGLP-1 por riesgo de aumento de peso, edemas, insuficiencia cardiaca y fracturas. PROactive 2005 mostró reducción del 16% de la variable combinada cardiovascular sin efecto significativo sobre el evento primario.
- BRepaglinidaSegunda línea · Meglitinida – secretagogo oral de insulina de acción cortaSegunda línea en DM2 según ADA/EASD 2024 y SED 2023. Se utiliza en pacientes con horarios irregulares de comida o intolerancia a metformina o sulfonilureas. Dosis: 0,5–4 mg antes de cada comida. Especialmente útil en ERC – no se acumula con FGe reducido (ventaja sobre sulfonilureas). Si se salta una comida, se omite la dosis – menor riesgo de hipoglucemia.
- BSitagliptinaSegunda línea · Inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4)Segunda línea en la diabetes tipo 2 según ADA/EASD 2024 y SED 2023. La primera línea es metformina combinada con agonistas de GLP-1 o inhibidores de SGLT2 cuando hay enfermedad cardiovascular o renal. La sitagliptina se plantea como añadido a la metformina en pacientes sin riesgo cardiovascular relevante ni obesidad, cuando la prioridad son la tolerancia y el bajo riesgo de hipoglucemia. En el estudio TECOS no aumentó las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en personas con DM2 y enfermedad cardiovascular (a diferencia de la saxagliptina).
- BVildagliptinaSegunda línea · Inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4)Segunda línea en DM2 según ADA/EASD 2024 y SED 2023 como añadido a metformina o en triple terapia. Dosis: 50 mg dos veces al día. Reduce la HbA1c un 0,5–0,8% sin hipoglucemia ni cambios de peso. Frente a la sitagliptina no aporta ventajas significativas en eficacia; la elección depende de coste y disponibilidad.
Posicionamientos de marketing sin base científica
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
- DÁcido alfa-lipoico (ácido tióctico, ALA)No recomendado · Antioxidante; cofactor de la piruvato y α-cetoglutarato deshidrogenasaSe publicita el ALA como un fármaco hipoglucemiante capaz de sustituir a la metformina. Las Standards of Care de ADA 2024 no lo recomiendan para el control glucémico: un metaanálisis de ECA (Akbari 2018) muestra una reducción de HbA1c estadísticamente significativa pero clínicamente pequeña, insuficiente para sustituir el tratamiento hipoglucemiante. AEMPS registró el medicamento únicamente en la polineuropatía, no en la diabetes en sí. Sustituir metformina o insulina por ALA conduce a descompensación y riesgo de cetoacidosis. Si preocupa el control glucémico, se requiere revisión de la pauta con el endocrinólogo, no la automedicación con complementos.
- DAlbahaca sagrada, tulsi (Ocimum sanctum, Ocimum tenuiflorum)No recomendado · Adaptógeno vegetal de la medicina ayurvédica, complemento alimenticio. No registrado como medicamento en UE ni AEMPSLa albahaca sagrada o tulsi (Ocimum sanctum) es una planta de la medicina ayurvédica que se vende como suplemento para bajar el azúcar en sangre en la diabetes tipo 2. Los estudios no han mostrado un beneficio claro para este uso y no hay base científica que respalde tomar tulsi en la diabetes tipo 2. El azúcar en sangre baja de forma fiable con cambios en la alimentación, actividad física, pérdida de peso y medicamentos de eficacia probada que elige el médico.
- DAlcachofa (Cynara scolymus)No recomendado · Preparado vegetal, complemento alimenticio. En la UE – producto medicinal tradicional (EMA HMPC). AEMPS no registra extracto monoproductoEl alcachofa (Cynara scolymus, cínara) es un extracto vegetal que se promociona como suplemento para bajar el azúcar en sangre y mejorar el metabolismo en la diabetes tipo 2. No ha mostrado un beneficio convincente en este uso: no hay base científica que confirme un efecto de la alcachofa sobre los niveles de glucosa ni sobre la evolución de la diabetes. El control de la diabetes tipo 2 se apoya en la alimentación, la actividad física, la pérdida de peso y los fármacos que indica el médico (como la metformina), con mediciones regulares de glucosa. La alcachofa no debe sustituir el tratamiento de beneficio probado – dejarlo por el suplemento expone a perder la atención adecuada.
- DBerberinaNo recomendado · Complemento alimenticio (alcaloide isoquinolínico)La berberina es un alcaloide vegetal que se vende como suplemento para bajar el azúcar en sangre en la diabetes tipo 2. No se ha demostrado de forma convincente su beneficio para este uso: no hay evidencia sólida que respalde esa afirmación. El azúcar en la diabetes tipo 2 se controla de forma fiable con cambios en la alimentación y actividad física, y cuando hace falta con medicamentos que receta el médico, como la metformina.
- DComino negro (Nigella sativa)No recomendado · Complemento alimenticio vegetal, aceite de semillas de comino negro (Nigella sativa, timoquinona); sin monografia EMA HMPCEl comino negro se vende como «alternativa natural a la insulina» y remedio «en lugar de metformina». El metaanalisis de Hadi 2021 (Pharmacol Res) sobre 16 ECA en diabetes tipo 2 describio reducciones de la glucemia en ayunas de unos 17 mg/dL y de HbA1c de aproximadamente 0,5%. El efecto se parece al de una dosis baja de metformina, pero la metodologia limita la conclusion: los estudios son cortos (8–12 semanas), las poblaciones heterogeneas, las dosis variaron entre 1 y 3 g/dia y en la mayoria los pacientes mantuvieron metformina e insulina, asi que el efecto del comino se considera aditivo. No hay ECA con criterios duros (complicaciones micro- y macrovasculares, mortalidad). Los Standards of Care 2024 de la ADA recomiendan metformina como primera linea en la mayoria de los pacientes con diabetes tipo 2, anadir iSGLT2 (empagliflozina, dapagliflozina) o aGLP-1 (semaglutida, dulaglutida, liraglutida) en insuficiencia cardiaca, enfermedad renal cronica o enfermedad cardiovascular aterosclerotica, y insulina basal con HbA1c por encima del 10%. La redGDPS espanola sigue el mismo enfoque. Sustituir metformina o insulina por comino negro en diabetes tipo 2 empeora la glucemia y eleva el riesgo de retinopatia, nefropatia, neuropatia y eventos cardiovasculares. Si recomendaron comino negro como sustituto, considere buscar una segunda opinion: los objetivos glucemicos en diabetes tipo 2 se alcanzan con farmacos probados.
- DD-chiro-inositolNo recomendado · Estereoisómero del inositol, complemento alimenticio. Habitualmente se usa combinado con mio-inositol en proporción 40:1El D-quiro-inositol es un isomero del inositol que se vende como suplemento y se promociona para controlar el azucar en sangre y mejorar la sensibilidad a la insulina. En la diabetes tipo 2 no se ha demostrado un beneficio convincente: no hay base de evidencia para este uso y los datos disponibles son debiles, sin confirmar un efecto sobre la glucosa ni la HbA1c. Lo que si ayuda en la diabetes tipo 2 son los cambios en la alimentacion y el peso, la actividad fisica regular y los farmacos con evidencia probada, como la metformina. La sustancia en si es inofensiva en este papel, pero no conviene que sustituya al tratamiento prescrito.
- DInulina (prebiótico de achicoria, agave, pataca)No recomendado · Fibra fructano soluble, prebiótico. Complemento alimenticio en Rusia y España. EFSA aprobó la alegación de salud para la inulina de achicoria sobre el mantenimiento de la defecación normal (2015). AEMPS no la registra como medicamentoLa inulina se ofrece en la diabetes tipo 2 como «control natural del azúcar». Pequeños ECA mostraron reducciones modestas de glucemia postprandial y HbA1c (de 0,2–0,4%) con inulina 10–20 g/día. Efecto modesto, no comparable a la farmacoterapia hipoglucemiante. ADA Standards of Care 2024 en DM2 sitúan metformina + modificación del estilo de vida como primera línea; si HbA1c >7,5% o enfermedad cardiovascular o renal establecida, obesidad – agonistas de GLP-1 (semaglutida, dulaglutida) o inhibidores de SGLT-2 (empagliflozina, dapagliflozina) con cardio- y nefroprotección confirmada. La inulina no aparece en guías internacionales de DM2. Si le recomendaron inulina como sustituto de metformina o agonistas de GLP-1 en un paciente con DM2 confirmada, considere buscar una segunda opinión con endocrinología.
- DMio-inositolNo recomendado · Estereoisómero del inositol, complemento alimenticio. Tiene base de evidencia en síndrome de ovario poliquístico (SOP)El mio-inositol se vende para «control natural del azúcar» basándose en la hipótesis de mejora de la señalización insulínica. Evidencia en DM2 confirmada débil: no hay ECA de calidad con HbA1c, eventos cardiovasculares ni complicaciones microvasculares como criterios. ADA Standards of Care 2024 en DM2 sitúa la metformina como primera línea, después ISGLT2 y AR GLP-1 según riesgo cardiovascular y renal; el mio-inositol no aparece en ninguna guía internacional de diabetes. En pacientes con SOP e insulinorresistencia el efecto se describe arriba; en pacientes con DM2 confirmada sin SOP, sustituir la terapia estándar por mio-inositol no está justificado. Si le recomendaron mio-inositol para DM2 en lugar de metformina, considere buscar una segunda opinión con endocrinología.
- DPicnogenol (extracto de corteza de pino marítimo, Pinus pinaster)No recomendado · Complejo polifenólico vegetal, complemento alimenticio. Extracto estandarizado de corteza de pino marítimo con 65–75% de proantocianidinas oligoméricasEl picnogenol se vende como complemento en diabetes tipo 2 y retinopatía diabética. La revisión sistemática Mijnhout 2012 de 6 ECA en 528 pacientes mostró reducción moderada de HbA1c (−0,3–0,5%) con 100–200 mg/día, inferior al efecto de la metformina de primera línea (HbA1c −1–1,5%). En retinopatía diabética pequeños ECA registraron mejora de la microcirculación retiniana, sin evaluar criterios clínicos (pérdida visual, fotocoagulación láser). ADA 2024 sitúa la metformina + cambios de estilo de vida (dieta DASH/mediterránea, 150 min/semana de actividad física) como primera línea en diabetes tipo 2; con riesgo cardiovascular – inhibidores SGLT-2 y agonistas GLP-1. Si le recomendaron picnogenol como sustituto de la metformina o en lugar de control glucémico, considere buscar una segunda opinión con endocrinología.
- DPicolinato de cromoNo recomendado · Oligoelemento, complemento alimenticio comercializado para el control de la glucosa y la pérdida de pesoEl picolinato de cromo se publicita como «apoyo para el azúcar en sangre». Los metaanálisis de HbA1c en diabetes tipo 2 son contradictorios: algunos ECA muestran descenso del 0,2–0,6 %, otros ninguno. La calidad de los estudios es baja, las dosis y formas varían y el seguimiento es corto. Los Standards of Care de la ADA 2024 y la redGDPS 2023 no recomiendan el cromo para la diabetes tipo 2 por evidencia débil y contradictoria. Las opciones probadas son metformina, agonistas GLP-1, inhibidores SGLT2, cambios alimentarios y actividad física. Si le recetaron cromo en lugar o además de estos fármacos, considere buscar una segunda opinión con un endocrinólogo.
- DPsyllium (Plantago ovata, cáscara de ispágula)No recomendado · Fibra soluble e insoluble de la cáscara de la semilla. AEMPS registró Plantaben y Cenat como medicamentos para estreñimiento crónico y mantenimiento de la defecación normal. ACG 2014 y NICE NG61 SII 2017 sitúan el psyllium como fibra soluble primariaEl psyllium se ofrece en la diabetes tipo 2 como «control natural del azúcar». El metaanálisis Gibb 2015 (35 ECA, 1377 pacientes) mostró reducción moderada de HbA1c (de 0,4–0,6%) y glucemia postprandial con psyllium 10–20 g/día × 12 semanas. Efecto modesto, no comparable a la farmacoterapia hipoglucemiante. ADA Standards of Care 2024 en DM2 sitúan metformina + modificación del estilo de vida en primera línea; si HbA1c >7,5% o ECV comórbida, enfermedad renal, obesidad – agonistas de GLP-1 (semaglutida, dulaglutida) o inhibidores de SGLT-2. El psyllium puede usarse como adyuvante para reducción adicional moderada de HbA1c en pacientes con hipercolesterolemia y DM2, no como sustituto de metformina o agonista de GLP-1. Si le recomendaron psyllium como sustituto de la terapia hipoglucemiante estándar, considere buscar una segunda opinión con endocrinología.
- DTaurinaNo recomendado · Aminoácido con azufre, complemento alimenticio e ingrediente de bebidas energéticas. En Rusia registrado como medicamento (Dibicor) para DM2 e ICLa taurina está registrada en Rusia como medicamento Dibicor para DM2 (250–500 mg dos veces al día) – uno de los usos específicos rusos, no registrada en ningún otro país de Europa ni en EE. UU. Base de evidencia: varios ECA pequeños de autores rusos con HbA1c y glucosa basal, sin confirmación en grandes ensayos internacionales. ADA Standards of Care 2024 y redGDPS sitúan a la metformina como primera línea en DM2, después ISGLT2 y AR GLP-1; la taurina no aparece en ninguna guía internacional de diabetes. AEMPS y EMA no aprueban la taurina para DM2. Si le recomendaron taurina como sustituto de la metformina, considere buscar una segunda opinión.
Cómo leer los niveles A–F
El nivel de evidencia corresponde al par «fármaco + indicación», no al fármaco entero: la misma sustancia puede ser A en una patología y F en otra.
- AEvidencia firme – primera o segunda línea en las guías internacionales
- BRecomendado en casos seleccionados
- CLos datos de los estudios se contradicen
- DBeneficio no demostrado, sin daño documentado
- FDaño documentado o riesgo sin beneficio